中国自主研发的新药将首次在美国上市,药企创新哪些网赌平台信誉好

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“仿制药企业除了对质量严格把控争取价格优势,还要找准自己的市场定位,形成产品特色。”PharmulaLaboratories公司总裁兼首席科学家汤丽娟说。

“目前国内药企实力不足以开发全新药物,但是研发新制剂相对风险较小、费用低、利润高,值得做。”李又欣在采访中表示,国内近几年上市的一些新制剂药物销售量都很大,都是“重磅炸弹”级药物。李又欣表示,这样的研发路径,对于我国药企较小,研发经费少,药企的创新能力尚需提高的现状来说,是最“实事求是”的。

不仅如此,汤丽娟还表示,中国的仿制药要想长期生存或者在美国也有销路,最重要的是一定要生产相等质量和生物等效的产品。“仿制药的研发特点主要在生物等效性上,实验室在配方研究上需要很长时间,能否顺利地一次性通过生物等效性基本决定着仿制药的开发经费要花多少。”汤丽娟补充道。

目前,全球药品研发主要有三个方向:一是寻找全新分子结构的药物研发,这条路需要耗费大量资金和时间成本,风险最高回报也最高;第二种是仿制药,即在药品专利期结束后,单纯地克隆其分子结构的药品,属于低门槛低风险,但利润空间会被挤压,很容易被淘汰;第三种是剂型创新,即新型给药系统,包括长效与靶向制剂的研究。科学家出身的李又欣到绿叶制药后,停掉了一批科研项目。“研发药品失败率较高,越早发现问题,越早停掉不合适的项目,损失越少。”李又欣告诉《第一财经日报》记者,长效缓释制剂是他未来关注的重点方向。在他看来,长效缓释制剂都属重磅产品,药品销售额高,销售量大,利润空间远高于普通剂型。

相比美国而言,我国的创新药物屈指可数,甚至造成国人外出旅游还不忘囤积药物的局面。中国药企走创新之路到底有多难?绿叶制药是否有可借鉴之处?对于国内众多的仿制药企业而言,又该如何创新?

据了解,在此次利培酮微球注射剂新药申报的过程中,有一个100人左右的团队在为之进行努力,其中包括很多熟悉FDA政策、在国际药品注册一线的人士。

不久后,中国创新药的身影有望现身美国市场。

多年以来,美国一直是全球最大、准入最严苛的药品市场,把LY03004的闯关成功称之为中国制药史上里程碑式的胜利似乎并不过分。

近日,绿叶制药集团宣布,美国食品药品监督管理局确认其研发的利培酮微球注射剂不需再进行任何临床试验,可在美国提交新药上市申请。这意味着,一直是原料药出口大国的中国,第一次有一款自主研发的创新药拿到了进入美国市场的通行证。

2014年,仅广西一地录入系统在册的重性精神疾病患者就有十万多人,按照每个病人的不同情况,最长的治疗需要2~3年,最短的也要3个多月,每年的治疗费用需要三四万元。全球范围内,美国强生公司旗下的利培酮是现阶段最有效的精神分裂症药物,2007年其销售额达到45.56亿美元的高峰,2013年的全球市场规模为13.18亿美元。目前市场上的主力剂型是其生产的利培酮长效注射,但这种药物在首次注射后无法立刻达到血药浓度,必须随后辅以口服三周药物。

那么,如何才能将已在市场的药品改善并做出“更好”的药品呢?对此,王泽人强调,改良型新药重在临床优势。

利培酮微球注射剂,这种用于精神分裂症或分裂情感性障碍患者治疗的药物,为中国的新药研制争了口气。近日,绿叶制药集团宣布,美国食品药品监督管理局确认,该公司研发的LY03004不需再进行任何临床试验,可在美国提交新药申请。

以微球注射剂为例,相比利培酮长效注射后必须口服三周药物的软肋,这种药品能更好地弥补患者用药依从性不佳的缺陷,比市场药品更快达到稳态血药浓度。

如无意外,最快两年内,中国自主研发的新药将首次在美国上市。

“开发改良型新药的要求就是具有新的临床价值,比如提高药效、安全性、病人服药的依从性,或病人使用的便利性和降低毒性等。”王泽人说。

根据国际药品上市通用规则,药品上市前需要进行共计三期的临床试验,第一、二期试验证明药品的安全性;而证明其疗效的第三期临床试验,由于试验规模大、要求高,是决定药品能否上市的最关键环节。

利培酮是美国强生公司旗下最有效的精神分裂症药物,目前市场上的主力剂型是其生产的利培酮长效注射,这种药物在首次注射后无法立刻达到血药浓度,必须口服三周药物。而绿叶制药的微球注射剂只需每两周注射一次,首次注射后三周无须再服用口服制剂,且能更快地达到稳态血药浓度。

目前绿叶制药建成了国内第一个长效和靶向制剂国家重点实验室,此次研发的利培酮微球注射剂即是其中成果之一。9月29日绿叶制药发布的2015年中期报告显示,截至2015年6月30日,绿叶集团的研发团队由285名雇员组成,在中国共获得277项专利并有55项专利处于申请阶段,在海外共获得102项专利并有79项专利处于申请阶段。

王泽人也认为企业在创新之前首先就要了解目前上市产品有哪些临床缺陷。由于临床缺陷是多种多样的,他建议企业在临床治疗领域要与临床医生多交流,从而知道在哪些地方需要改进。而对于缓释制剂,开发的时候还需要考虑药代动力学和药效动力学之间的关系是不是合适等。

提交给FDA审查的资料和临床试验数据显示,LY03004在治疗精神分裂症或分裂情感性障碍的过程中,比起以往的药物,表现出可以明显改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性,并简化精神分裂症的疗程。

显然,仿制药并非就是简单的“照着做”。汤丽娟对记者指出,对于中国的仿制药而言,最大的弱势就是过于跟风,看见好的产品就蜂拥而上。与之相反,中国的仿制药应该有自己的特色,企业经过市场分析后,找准市场定位,形成特色。

FDA在美国乃至全球都有巨大的影响,其严格的检测和评估在提供良好保障的同时也引起不少药商和食品商的非议。时至今日,FDA已成为全球食品药品消费者心中的金刚盾牌。“我们自己提出了不做第三期临床,因为根据试验数据已经能很明确地看到这个药的疗效,三期临床的意义不大。”李又欣告诉《第一财经日报》记者。但严苛的FDA最初拒绝了绿叶的要求。

不过,想要做好改良型新药也并非易事,如果没有自身特色很难获得专利保护。鉴于此,未来10~15年,高质量的仿制药研发仍将是国内药企投入的重点。

世界卫生组织公开的数据显示,全球目前有超过2100万人受到精神分裂症的困扰,并且每两名精神分裂症患者中有一人从未接受过治疗,这种以中断思维,影响语言、观念和自我认知的疾病正迅速侵袭越来越多的人群。美国国立卫生研究院的报告测算,全美保守估计有240万人患有精神分裂症。而公开信息显示,早在2011年,我国重症精神病患者就已经超过1600万名,其中住院治疗者只有约12万名。

从新药的重新定义以及对仿制药审评标准的提高上不难看出,《意见》的出台意在鼓励和支持真正的创新药或原始创新。而相比资金与时间投入最大、风险也最高的创新药来说,开发改良型新药或许更加适合中国药企的实际情况。

LY03004创造的奇迹在于,除了已经完成的第一期临床试验外,不再需要进一步的人体临床研究,可直接跳过二期和三期临床试验,直接申请在美国上市。“预计减免的临床试验环节将直接节省4000万美元和2~3年的时间。”长效与靶向制剂国家重点实验室负责人、绿叶制药高级副总裁、首席科学家李又欣接受《第一财经日报》记者采访时透露。对长期以仿制药为主的中国制药行业来说,LY03004获得放行的意义在于,有望成为第一款在美获批上市的中国新药,并将代表中国制药企业,与跨国制药公司在国际主流市场正面竞争。

总之,改良型新药更加符合中国国情和需要,避免过去低水平重复的仿制,同时在临床上也能做出一些优势,这是国内众多仿制药企业寻求转型的主要出路。

“对精神疾病患者来说,让他们按时按量服药并不是一件容易的事,区别于其他的药物,LY03004每两周只需要注射一次,而且首次注射后三周内都不需要再服用口服制剂,能更快地达到稳态血药浓度。”李又欣告诉《第一财经日报》记者。

在深圳市南大药物技术研究院常务副院长王泽人看来,在国内的新政策形势下,做改良型新药对于国内药企来说更为实际。

中国新药走向美国!
利培酮微球注射剂获得放行的意义在于,有望成为第一款在美获批上市的中国新药,并将代表中国制药企业,与跨国制药公司在国际主流市场正面竞争。

在汤丽娟看来,仿制药的核心还在于要组建自己的研发团队,打造自有技术特长和技术平台。研发团队首先应对市场销售非常熟悉,能提供非常清晰的产品要求,包括产品的颜色、形状、年销量等完整信息。另外,研发团队还要由制剂专家领头,在基础制剂刚开始选择品种时,就要对研发的难度、成本有一定的估算,这份意见对整个制剂能否仿制成功尤为关键。

“不是因为你来自中国,就简单地认为你的试验数据还不够有说服力,他们是要充足的数据来说话。”李又欣说,“FDA会对我们提供的数据进行比照,其中还包括很多FDA掌握的不公开数据,直到他们认为新药完美到风险极低,并且具有的疗效和副作用都能得到证实时才可以通过。”今年9月,在绿叶制药与FDA的会议上,FDA确认今年早些时候完成的、由美国108名病人参与的关键性临床实验,足以支持LY03004在美国提交新药申请,不需要再进行任何临床实验。

今年8月份,国务院印发了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》,重新定义了新药和仿制药的概念,将新药分为创新药和改良型新药,仿制药由现行的“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”。

法里纳称,比如,用来治疗青光眼的曲伏前列素缓释纳米制剂,研究者将药品做成很小的纳米粒,放到眼睛里可以维持6~9个月的药效,对患者来说用药将更加便利。另外,纳米粒也有锥形、长条状、圆环状等各种各样的形状,大小也各不相同,但如果将其做成像直升飞机的螺旋桨的形状,那将会更加容易直达患处……

在他看来,改良型新药将是原研药公司延长其品牌产品生命周期的手段,也是中小生物技术公司提高其产品竞争力的手段。

改良型新药是指在结构已知、已上市活性成分的物质基础上,对结构、剂型、给药途径、适应证或者联合用药等进行优化,具有明显临床优势的药品。显然,绿叶制药就是选择了这一路径。

“我们考量研发的方向主要有四个要素:第一,是否有足够的市场潜力;第二,对应的是否尚未被满足的临床需求;第三,竞争对手有没有重大的产品缺陷;第四,临床和市场风险是否可控。”李又欣进一步解释道。

那么,随着仿制药审批门槛的不断提高,仿制药企业该如何创新才能生存?

药企创新 “量身”而行
相比美国而言,我国的创新药物屈指可数,甚至造成国人外出旅游还不忘囤积药物的局面。中国药企走创新之路到底有多难?绿叶制药是否有可借鉴之处?对于国内众多的仿制药企业而言,又该如何创新?

“微球注射剂是绿叶制药研发上选择剂型创新方向的具体实践。”绿叶制药集团高级副总裁李又欣日前公开表示,“新型给药系统多采用市场上已成熟的药物,与新化合物研发相比,剂型创新虽然技术门槛更高,但临床风险较低、审批时间更短、竞争力更强。”

当然,除了了解临床缺陷及市场风险等问题,开发改良型新药还需要一点点创意。从康州生物医药创新联盟主席彼得·法里纳在论坛上举出的多个案例可以看出,企业不能限制在一些小的想法上,可以改良的方向其实非常多。

“改良型新药研发周期比较中等,约5年左右,研发成本也在下降,一般在1亿美元以下,开发风险相对较小,成功率大概在20%左右,也有很好的利润。”在日前召开的深圳BT领袖峰会“探讨新形势下中国药企的创新途径”论坛上,王泽人如是说。

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